多肽合成技術(shù)分析

多肽合成技術(shù)分析
　　1963年，Merrifield**提出了固相多肽合成方法(SPPS)，由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的優(yōu)選方法，而且?guī)?lái)了(多肽合成)多肽有機(jī)合成上的一次，并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成，固相合成的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了肽合成的自動(dòng)化。世界上臺(tái)真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。

液相合成

　　基于將單個(gè)N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長(zhǎng)的氨基成份上，合成一步步地進(jìn)行， 通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個(gè)氨基酸的連接通過(guò)用DCC，混合炭酐， 或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。重要的是， 這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈， 同時(shí)產(chǎn)出N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。 然而， 此方法因其導(dǎo)致消旋的副反應(yīng)，或在強(qiáng)堿存在時(shí)形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是， 這些副反應(yīng)能*小化，但是還不能完全消除。方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑， 此外，此方法也可用于合成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護(hù)氨基酸或肽反應(yīng)形成新的肽

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