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      RGD環(huán)肽的合成和總結(jié)

      RGD環(huán)肽的合成和總結(jié)
      環(huán)二肽的合成
        環(huán)二肽(2,5-哌嗪二酮)是*小的環(huán)肽,許多天然(RGD環(huán)肽)環(huán)二肽化合物都具有明確的生物活性,例如作為抗生素,苦味劑,植物生長(zhǎng)抑制劑以及激素釋放抑制劑等[91-92]。環(huán)二肽結(jié)構(gòu)的特殊性使得這類化合物的合成自成體系,通常由N端游離的直鏈肽酯在極性溶劑中回流,便可以很容易地得到目的物。Fischer雖然在甲醇氨中氨解線性二肽甲酯而得到環(huán)二肽,但同時(shí)發(fā)現(xiàn)這種方法易引起消旋。Nitecki[93]提出將N端游離的線性二肽甲酯在丁醇和甲苯的混合溶劑中回流合成環(huán)二肽不會(huì)造成消旋。Ueda[94]使用甲醇為溶劑進(jìn)行回流,也得到了很好收率的環(huán)二肽;Cook等人應(yīng)用1,2-乙二醇作為反應(yīng)溶劑,得到了兩種非對(duì)映異構(gòu)體環(huán)二肽,總收率達(dá)64.5%[95]。*近汪有初等報(bào)道了參照Ueda和Cook的方法合成了一系列環(huán)二肽,收率在55%~99%之間,并且通過(guò)生物活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Cyclo(Phe-Pro),Cyclo(Ile-Ile)和Cyclo(Met-Met)具有輕微的鈣拮抗效應(yīng),Cyclo(Ala-Ala)和Cyclo(Pro-Pro)則顯示了增強(qiáng)鉀所致的收縮效應(yīng)[96-97]。
      總結(jié)
        以上介紹了迄今為止合成首尾相連環(huán)肽的方法。由于環(huán)肽的前體-直鏈肽所包含的氨基酸的數(shù)目和種類的千差萬(wàn)別,造成了(RGD環(huán)肽)環(huán)肽合成方法的多樣化。對(duì)某種直鏈肽表現(xiàn)出高效,快速縮合作用的試劑和方法對(duì)另外一種肽鏈就可能變得低效或無(wú)效。因此,根據(jù)目標(biāo)環(huán)肽的序列尋找對(duì)應(yīng)的環(huán)肽合成方法必須通過(guò)認(rèn)真的探索和艱辛的努力

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